2010款奔驰S400混合动力车,已于2010年秋在美国上市的S400混合动力车将售87950美元，燃油经济性将比在海外销售的S350车型高出21%，该车也是奔驰在美国推出的车型阵容当中最便宜的S级车型。搭载一款275马力的3.5升V6汽油发动机与一款20马力的电动机，这款S400混合动力车是一款将被大多数人称为“轻型”混合动力车的车型。该车能够获得19 mpg市区/24 mpg高速路的EPA燃油经济性。而S级车型阵容中的另一款车型S550的燃油经济性为14 mpg市区/21 mpg高速路。

　　从外观来看，梅赛德斯-奔驰在小改款工程中，并未对S级做了太多的变化，车头部份依循这几年的家族风格变化，换上了面积更大、下缘更为锐利的水箱护罩。车尾部份则是将后灯组上的车身同色饰条取消，换成全LED灯组，配合倒车灯组的设计，一方面保留原有两道饰条的风格，一方面提供后方更佳的灯号效果。而配合小改款而修改的前后保杆，线条更为锐利，让S级显得更为年轻而具运动感。而前方高亮度LED昼行灯，则是S400 混合动力版与S600所专属的外观设定，彰显混合动力版系统以及V12发动机所代表的科技实力。